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李進教授談晚期胃癌的靶向治療

作者:白象大藥房 來源: 日期:2017/5/3 17:18:48 人氣:173 評論:0 

20169月全國臨床腫瘤學大會秘書長同濟大學附屬東方醫院

李進教授談晚期胃癌的靶向治療

【摘要】胃癌的治療探索了幾十年,包括化療在內的藥物治療基本沒有突破性進展,胃癌患者的中位生存期一般為十個月左右,一直未能突破一年的瓶頸。但分子靶向治療給胃癌帶來了希望。我們探索了很多靶向藥物的治療,希望能延長胃癌患者的生存期,例如EGFR單抗、CMET抑制劑、MTOR抑制劑,但是很多結果是失敗的。

胃癌是一種高度異質性的腫瘤,例如雖然都是胃癌,但胃體癌和幽門癌的性質就不同,即使是同一部位發生的胃癌,它在不同患者間的分子機制和生物學特性也是有差異的,即使在一個患者的腫瘤,也存在各種不同的生物學特性腫瘤細胞。目前國際上以不同的分子特性(表型)將胃癌分為四種類型,但每種類型也都包含了多種基因突變類型。因此,胃癌是一種異質性非常高的惡性腫瘤,僅用一種藥物無法控制胃癌進展,這也是很多分子靶向藥物遭遇滑鐵盧的原因。

這就涉及到個體化治療的概念。在研究過程中,我們欣喜地發現,個體化的設計對患者有可觀的療效。例如,在曲妥珠單抗的研究過程中我們摒棄了先前的研究方法,即所有胃癌患者均入組臨床試驗。因為全部患者入組臨床試驗,胃癌的異質性將影響治療效果,或者說某個藥物對2%的患者有效,98%的患者無效,此時不可能得出這個藥物是否有效的結論。曲妥珠單抗是一種靶向HER2陽性的單克隆抗體,它只對HER2陽性的患者有效。因此我們最終篩選出HER2陽性的患者,而且通過這個臨床試驗證明,對于約10%-12%HER2陽性患者,采用曲妥珠單抗聯合化療的治療方案有效地延長了患者的生存期,這是我們第一個在胃癌上探索成功的分子靶向藥物。后來我們也對抗血管形成藥物進行了研究,包括安維汀/貝伐珠單抗和雷莫蘆單抗。雷莫蘆單抗的研究成功證明它的單藥及聯合化療藥物的二線治療均能顯著地延長患者的生存期,包括無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。最值得一提的是,經過全國38家單位的共同研究,抗血管形成的小分子靶向藥物阿帕替尼最終被證明在二線化療失敗后仍然能夠延長患者約2.5個月的生存期,這是很大的進步。

可能會有人提出質疑——2.5個月太短,要指出的是胃癌的異質性非常高,而且對化療是比較抵抗的。如果單獨采用化療,患者將僅有10個月的生存期,但是二線化療之后,還能延長2.5個月的生存期,這對患者來說是難能可貴的。一個晚期惡性腫瘤的患者沒有任何標準治療,他面臨著死亡,面臨著離開他的家庭、離開他的朋友,他孤立無助,這種情況下仍然能夠擁有這2.5個月,我相信不論對家屬或是患者來說都是樂于接受的。

科學從來都不是一蹴而就的,我們總是在一點點進步,就像胃癌,50年才進步了幾個月。阿帕替尼提供了2.5個月的延長,將來每個分子靶向藥物都能夠有兩個月的延長,突破二年生存期就有希望了。

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